中新网上海1月25日电 (孙国根陈静)中国与加拿大两国学者携手多年研究，找到导致婴儿遗传性胆汁淤积症的一个新致病基因。该研究把精确诊断胆汁淤积症大大向前推进了一步，对今后如何精确治疗婴儿遗传性胆汁淤积症有重要意义。最新一期该领域国际权威期刊《肝脏》(Hepatology)在线发表了这一重要成果。
据悉，复旦大学附属儿科医院感染肝病科主任王建设教授带领博士丘倚灵等，在国家自然科学基金和中国加拿大健康合作计划的资助下，与复旦大学生物医学研究院出生缺陷研究中心邢清和教授、加拿大不列颠哥伦比亚省癌症研究所VictorLing教授等联手，经多年合作研究发现，“MYO5B基因突变”会引起遗传性胆汁淤积症发生。这是第一个主要由中国研究人员发现的胆汁淤积症致病基因，MYO5B突变导致胆汁淤积的临床特点等亦被阐明。
据悉，婴儿出生2至3天后会出现皮肤和眼睛发黄(即“黄疸”)，多数在2周内会完全消褪；如黄疸同时伴有小便发黄或大便颜色发白，一定是病理性的，系肝胆系统疾病导致血中直接胆红素升高的表现，医学上称为婴儿胆汁淤积症。
婴儿胆汁淤积症由胆道系统阻塞，或由各种各样的肝内疾病引起。胆道闭锁是婴儿胆汁淤积症的最常见原因，由各种基因突变引起的遗传性胆汁淤积症是婴儿胆汁淤积的又一类常见病因。近年来，研究人员发现遗传性胆汁淤积症也是成人期胆汁淤积症的重要病因。遗传性胆汁淤积症若不能及时明确诊断并进行个性化治疗和管理，多数患者的肝脏将持续受损并进展至肝硬化，最终需进行肝移植或死亡；反之，针对性地治疗可显著改善预后。临床上根据血清γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平的高低，医生将胆汁淤积症进一步分为低GGT和高GGT，其中低GGT胆汁淤积症绝大多数因基因变异引起。
遗憾的是，已知的致病基因都是在国外人群中首先发现的。中国人群中，大约有四分之一的低GGT的疑似遗传性胆汁淤积症的患者不能明确诊断，表明可能存在其它尚未发现的新致病基因。
为发现致病“新元凶”，王建设研究团队应用目前最先进的二代基因测序技术，开发了可以一次性筛查63种已知遗传性胆汁淤积症致病基因突变的高效筛查方法，并把通过该方法筛查后，仍不能明确病因的遗传性胆汁淤积症病例作为研究对象，用于新基因及“新元凶”的鉴定。
研究团队在4个家系的5例患儿中，发现“MYO5B基因”存在纯合或复合杂合“双突变”现象，即5例患儿的父母本身没有胆汁淤积症，但各携带了1个基因突变并遗传给了患儿，符合遗传学中隐性遗传病的遗传模式；患儿的其他健康兄弟姐妹则只携带1个基因突变，或没有携带该基因的突变，故没有发病。
统计学分析表明，MYO5B基因的双突变与低GGT胆汁淤积症存在显著的相关性，占这批不明原因的低GGT遗传性胆汁淤积症患者的20%左右。紧接着，研究团队又在另一批39例低GGT胆汁淤积症患儿中，筛选出7例不明原因低GGT遗传性胆汁淤积症患儿进行测序，并确认其中2例为MYO5B基因突变患儿；此后，研究团队又陆续确认了3例MYO5B基因突变引起的婴儿胆汁淤积症患儿。进一步肝组织活检病理研究发现，这些患者肝组织MYO5B基因蛋白表达均异常。一系列证据说明MYO5B基因突变很可能是导致遗传性胆汁淤积症发生的“新元凶”。
据了解，该研究在国际公开发表后，来自法国科学家的另一个课题组的报道，也从侧面证实了该研究成果的可靠性。(完)